Para além do centro histórico da Vila Real de Santo António, o apelidado «Centro Comercial a Céu Aberto», a cidade pombalina é riquíssima na sua diversidade comercial, sendo o ponto comercial de eleição dos vizinhos espanhóis.
Ao longo da Avenida, com um olhar sobre o rio Guadiana, dezenas de lojas representativas do comércio local de Vila Real de Santo António, com especial destaque para os lençóis, atoalhados, vestuário e moda infantil e juvenil.
Nas zonas industriais da cidade encontramos serviços, mais comércio, mais compras e inovadores produtos de cariz gastronómico, artesanal, entre muitos outros.
Na zona mais nova da cidade, com construções mais modernas, também abunda o comércio, com diversos hipermercados, serviços turísticos, lojas de decoração, mobiliário, entre muitas outras.